Az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) már két székletmikrobiota-alapú terápiát engedélyezett (1):

  1. REBYOTA (Ferring Pharmaceuticals Inc.); székletmikrobiota, live-jslm
  2. VOWST (Seres Therapeutics Inc.); székletmikrobiota-spórák, live-brpk

A két készítmény indikációja megegyező, azok a Clostridioides difficile-infekció (CDI) rekurrenciájának megelőzésére javallottak 18 éves vagy idősebb egyéneknél a rekurrens CDI antibiotikum-kezelését követően. Megjegyzendő ugyanakkor, hogy egyik készítmény sem indikált a C. difficile-fertőzés kezelésére (1).

Célkeresztben a C. difficile-fertőzés

A C. difficile okozta fertőzés világszerte előfordul, és súlyos, potenciálisan halálos kimenetelű. A CDI súlyos hasmenéssel, lázzal, hasi diszkomforttal/fájdalommal, étvágytalansággal, hányingerrel, colitissel járó panaszokat okoz. Egy CDI egy rekurrenciákból álló ördögi kör kezdetét is jelentheti, amely jelentős terhet ró mind a betegekre, mind az egészségügyi ellátórendszerre. A CDI diagnózisának felállítását követően ugyanis a páciensek 35%-ánál a CDI visszatér. Az első visszatérést követően a betegek 65%-ánál alakulhatnak ki újbóli C. difficile-fertőzések. Az antibiotikumok – amelyek jelenleg standard terápiának minősülnek CDI esetén – kezelik ugyan a fertőzést, de jelentősen hozzájárulnak a rekurrenciák ördögi körének a beindulásához (2–5).

Az első székletmikrobiota-alapú, élő bioterapeutikum: REBYOTA

2022. november 30-a terápiás mérföldkőként értékelhető, az FDA ekkor engedélyezte a REBYOTA (székletmikrobiota-alapú, élő bioterapeutikum, live-jslm) forgalomba kerülését (1).  „A REBYOTA-kezelés hiánypótló, és évente több ezer olyan betegnek ad reményt, akik visszatérő C. difficile-fertőzésben szenvednek” – nyilatkozta akkor Brent Ragans, a Ferring Pharmaceuticals U.S. elnöke.

A REBYOTA minősített donoroktól származó, és átvihető patogének paneljára tesztelt bioterapeutikum, amely előre csomagolt, egyadagos mikrobiota-szuszpenzió formájában kerül forgalomba. A REBYOTA egyszeri adagja 150 ml, amely milliliterenként 1×108 és 5×1010 kolóniaformáló egység (CFU) székletmikrobát tartalmaz. A készítmény rektális úton történő bevitelre szánt és egyszeri dózisát 24–72 órával az antibiotikum utolsó dózisát követően kell a végbélbe juttatni.

A REBYOTA leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik a gyomorfájás (8,9%), a hasmenés (7,2%), a puffadás (3,9%), a bélgázképződés (3,3%) és a hányinger (3,3%) (1). A REBYOTA hatósági engedélyezését klinikai vizsgálatok előzték meg. A fázis 3 PUNCH CD3 klinikai vizsgálat az egyszeri dózisban adott REBYOTA szuperioritását igazolta – placebo kezeléssel való összehasonlításban – a rekurrens C. difficile-fertőzés csökkentésében, antibiotikum-kezelést követően.

A vizsgálat (n=262; 177 REBYOTA-kezelt és 85 placebo kezelt személy) primer végpontjául a CDI-hasmenés hiánya szolgált a kezelést követő 8 héten belül. A REBYOTA szignifikánsan hatásosabbnak bizonyult a placebo kezelésnél a primer végpont elérésében (70,6% REBYOTA versus 57,5% placebo). Emellett a REBYOTA-kezelésben részesült és primer végpontot sikeresen elért betegek több mint 90%-a 6 hónapon keresztül CDI-rekurrencia-mentes maradt (7).

Székletmikrobiota-transzplantáció: kitől, kinek, mit és hogyan?

Zöld utat kapott a VOWST is

2023 április 26-án engedélyezte az FDA a második székletmikrobiota-alapú terápia, a VOWST (székletmikrobiota-spórák; live-brpk) forgalomba kerülését (1). A VOWST orális bevitelre szánt kapszulaként adagolandó, és minden egyes kapszula 1×106 és 3×107 CFU Firmicutes-spórát tartalmaz, kapszulába töltött szuszpenzió formájában. 4 kapszula együttes bevétele jelenti az egyszeri dózist. A VOWST-terápiát az antibiotikum-kezelés fejezése után 2–4 nappal kell megkezdeni, előírásszerűen végzett béltisztítást (magnézium-citráttal vagy polietilénglikollal) követően.

A VOWST-kezelés naponta egyszeri alkalommal bevett 4 kapszulát jelent, három egymást követő napon keresztül. A kapszulákat éhgyomorra, reggeli előtt kell alkalmazni. A VOWST-kezeléssel kapcsolatban leggyakrabban tapasztalt mellékhatások: hasi feszülésérzés (31,1%), fáradtság (22,2%), székrekedés (14,4%), hidegrázás (11,1%), hasmenés (10,0%) (1).

A VOWST hatásosságát elemző klinikai vizsgálatba 182 főt vontak be (89 fő VOWST-kezelés, 93 fő placebo kezelés; átlagéletkor 65,5 év). A vizsgálat primer végpontjaként a kezelés befejezését követő 8 héten belüli CDI rekurrenciát definiálták. A VOWST-kezeltek körében a CDI kiújulásának aránya szignifikánsan alacsonyabb volt, mint placeboágon (12,4% versus 39,8%). A vizsgálatból kiderült az is, hogy a VOWST-kezelés befejezése utáni 24 hét alatt is alacsonyabb volt a rekurrenciaráta a kezelt csoportban, mint placeboágon (21,3% versus 47,3%) (1).

Székletmikrobiota-transzplantáció mint univerzális csodaszer?

Eddig csak a tengerentúlon kaptak hatósági engedélyt székletmikrobiota-alapú terápiák

A hatásosság és a biztonságosság kérdésén túl mérlegelendő az FMT költségvonzata is. A törzskönyvezett FMT-készítmények árai 2024-ben az USA-ban a következőképpen alakultak: egyetlen kezelés REBYOTA-val (150 ml egyszeri dózis) 9480 USD, míg VOWST-tal (12 kapszula) 19 540 USD-ba került, vagyis – átszámítva – több millió forintra rúgtak az árak (6).

Az Európai Unióban jelen pillanatig (2025. február) még nem engedélyeztek székletmikrobiota-alapú terápiákat, így Magyarországon sincs forgalomban törzskönyvezett székletmikrobiota-alapú készítmény (8). A jelenleg is intenzíven folyó kutatások és fejlesztések, illetve a folyamatban lévő klinikai vizsgálatok azt sejtetik, hogy a tengerentúlon a jövőben gazdagodni fog a székletmikrobiota-alapú készítmények palettája, illetve várhatóan az Európai Unióban is hatósági engedélyt kapnak ezek a kedvező terápiás kimeneteket kínáló készítmények.