A Ferring Pharmaceuticals 2022. november 30-án tett bejelentése alapján az USA gyógyszerügyi hatósága, az FDA, engedélyezte a REBYOTA™ (széklet-mikrobiota-alapú, élő bioterapeutikum) forgalomba kerülését. A széklet-mikrobiota-alapú, élő termékek kategóriájában elsőnek számító új készítmény a rekurrens CDI prevenciójára alkalmazható 18 éves vagy idősebb korú betegeknél, az antibiotikumos kezelést követően. „A REBYOTA™-kezelés hiánypótló, és évente több ezer olyan betegnek ad reményt, akik visszatérő C. difficile fertőzésben szenvednek.” – mondta Brent Ragans, a Ferring Pharmaceuticals U.S. elnöke.
A REBYOTA™ hatósági engedélyezését klinikai vizsgálatok előzték meg
A fázis 3 PUNCHTM CD3 klinikai vizsgálat az egyszeri dózisban adott REBYOTATM szuperioritását igazolta – placebo kezeléssel való összehasonlításban – a rekurrens C. difficile fertőzés csökkentésében, antibiotikum-kezelést követően.
A vizsgálat (n=262; 177 REBYOTATM-kezelt és 85 placebo-kezelt személy) primer végpontjául a CDI-hasmenés hiánya szolgált a kezelést követő 8 héten belül.
A REBYOTATM szignifikánsan hatásosabbnak bizonyult a placebo-kezelésnél a primer végpont elérésében (70,6 % REBYOTATM versus 57,5 % placebo) (1). Emellett, a REBYOTATM-kezelésben részesült és primer végpontot sikeresen elért betegek több mint 90 %-a 6 hónapon keresztül CDI-rekurrencia-mentes maradt (2).
A vizsgálat során tapasztalt mellékhatások elsősorban enyhék és mérsékelt súlyosságúak voltak, a kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatás nem lépett fel. A mellékhatások incidenciája magasabb volt a REBYOTATM-kezeltek körében, mint a placebo-kezelteknél (55,6 %, n=100/180, REBYOTATM; 44,8%, n=39/87, placebo), döntőrészt az enyhe gasztrointesztinális mellékhatásokra visszavezethetően (2).
„Úgy gondoljuk, hogy mindez jelentős áttörés a humán mikrobiomban rejlő lehetőségek kiaknázásában, és egyben megoldás egy korábban kielégítetlen betegigényre. Ez az FDA-jóváhagyás, amely az első az élő bioterapeutikumok kategóriájában, egyúttal egy több évtizedes kutatás és klinikai fejlesztés csúcspontját is jelenti” – mondta Per Falk, a Ferring Pharmaceuticals elnöke.
- difficile fertőzés
A C. difficile okozta fertőzés (CDI) világszerte előfordul és súlyos, potenciálisan halálos kimenetelű. A CDI súlyos hasmenéssel, lázzal, hasi diszkomforttal/fájdalommal, étvágytalansággal, hányingerrel, colitissel járó panaszokat okoz (3).
Egy CDI egy rekurrenciákból álló ördögi kör kezdetét is jelentheti, amely jelentős terhet ró mind a betegekre, mind az egészségügyi ellátórendszerre (4,5). A CDI diagnózisának felállítását követően ugyanis a páciensek 35 %-ánál a CDI visszatér. Az első visszatérést követően a betegek 65 %-ánál alakulhatnak ki újbóli C. difficile fertőzések (6-9).
Az antibiotikumok – amelyek jelenleg standard terápiának minősülnek CDI esetén – kezelik ugyan a fertőzést, de jelentősen hozzájárulnak a rekurrenciák ördögi körének a beindulásához, jelentős terhet téve azokra a betegekre, akik ebben a potenciálisan halálos fertőzésben szenvednek (3,10).
REBYOTATM
A REBYOTATM (széklet mikrobiota, élő) a Clostridium difficile fertőzés (CDI) kiújulásának megelőzésére javallott 18 éves vagy idősebb személyeknél, a visszatérő CDI antibiotikumos kezelését követően.
A REBYOTATM egy előre csomagolt, 150 ml-es, egyadagos, mikrobiota-szuszpenzió, rektális úton történő bevitelre.
A REBYOTATM minősített donoroktól származó, és átvihető patogének paneljára tesztelt gyógyszer.
A REBYOTATM nem indikált a C. difficile fertőzés kezelésére.
Fontos biztonságossági információk
- A REBYOTATM leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik a gyomorfájás (8,9 %), a hasmenés (7,2 %), a puffadás (3,9 %), a bélgázképződés (3,3 %) és a hányinger (3,3 %).
- A REBYOTATM-t nem vizsgálták 18 év alatti betegeken.
- A klinikai vizsgálatok nem határozták meg, hogy a 65 éves és idősebb felnőttek eltérően reagáltak-e a REBYOTATM-kezelésre, mint a fiatalabbak.
Ferring Pharmaceuticals
A Ferring olyan újszerű, mikrobiom-alapú terapeutikumokat fejleszt, amik eddig ki nem elégített, de megoldást sürgető igényekre válaszolnak. A Ferring elkötelezett a mikrobiom és az emberi egészség közötti kapcsolatok feltárása mellett, ideértve a visszatérő C. difficile fertőzés jelentette veszélyt.
Irodalomjegyzék
- Prescribing information. Parsippany, NJ: Ferring Pharmaceuticals Inc; 2022.
- Khanna, S, Assi, M, Lee, C, et al. Efficacy and safety of RBX2660 in PUNCH CD3, a Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial with a Bayesian primary analysis for the prevention of recurrent Clostridioides difficile infection. Drugs (2022). Available at: https://doi.org/10.1007/s40265-022-01797-x.
- Centers for Disease Control and Prevention. What Is C. Diff? 17 Dec. 2018. Available at: https://www.cdc.gov/cdiff/what-is.html.
- Centers for Disease Control and Prevention. 24 June 2020. Available at: https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/clostridioides-difficile-508.pdf.
- Feuerstadt P, et al. J Med Econ. 2020;23(6):603-609.
- Riddle DJ, Dubberke ER. Clostridium difficile infection in the intensive care unit. Infect Dis Clin North Am. 2009;23(3):727-743.
- Nelson WW, et al. Health care resource utilization and costs of recurrent Clostridioides difficile infection in the elderly: a real-world claims analysis. J Manag Care Spec Pharm. 2021;27(7):828-838. doi: 10.18553/jmcp.2021.20395. Epub 2021 Mar 11.
- Kelly, CP. Can we identify patients at high risk of recurrent Clostridium difficile infection? Clin Microbiol Infect. 2012;18(suppl 6):21–27.
- Smits WK, et al. Clostridium difficile infection. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16020. doi: 10.1038/nrdp.2016.20.
- Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, et al. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. N Engl J Med. 2015;372(9):825-834.
- https://www.ferring.com/ferring-receives-u-s-fda-approval-for-rebyota-fecal-microbiota-live-jslm-a-novel-first-in-class-microbiota-based-live-biotherapeutic/
